Oliver P. Thomson, Elena Golder, Gopi Anne McLeod
et al.
Abstract Background The Osteopaths’ Therapeutic Approaches Questionnaire (Osteo-TAQ) has demonstrated content, construct, and face validity across multiple jurisdictions but required cognitive validation for use in the United Kingdom (UK). Objectives To assess the cognitive content and face validity of the Australian-adapted Osteo-TAQ (Osteo-TAQ(Aus)) with practising UK osteopaths, and to determine whether any revisions were necessary. Methods Cognitive interviews were conducted with six (n = 6) UK osteopaths using a combination of think-aloud and verbal probing techniques, informed by the Cognitive Interview Reporting Framework (CIRF). Interviews were recorded, transcribed, and analysed using team-based content analysis to identify issues of item interpretation, clarity and relevance to UK practice. Results Strong alignment with UK practice was demonstrated across all 36 items. No items required modification, providing positive validation evidence for cross-jurisdictional stability. Participants reported that the Osteo-TAQ(Aus) items were relevant, understandable and reflective of their day-to-day clinical practice. Conclusion This study provides the first evidence of cross-jurisdictional cognitive stability for the Osteo-TAQ(Aus), demonstrating robust content validity in its country of origin and suitability for use in a UK setting. These findings support its continued use in UK-based research and professional development initiatives aimed at exploring therapeutic approaches and conceptions of practice.
PANoptosis is a newly identified inflammatory programmed cell death (PCD) that involves the interplay of apoptosis, necrosis, and pyroptosis. However, its overall biological effects cannot be attributed to any one type of PCD alone. PANoptosis is regulated by a signaling cascade triggered by the recognition of pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) and damage-associated molecular patterns (DAMPs) by various sensors. This triggers the assembly of the PANoptosome, which integrates key components from other PCD pathways via adapters and ultimately activates downstream execution molecules, resulting in cell death with necrotic, apoptotic, and pyroptotic features. Autoimmune diseases are characterized by reduced immune tolerance to self-antigens, leading to abnormal immune responses, often accompanied by systemic chronic inflammation. Consequently, PANoptosis, as a unique innate immune-inflammatory PCD pathway, has significant pathophysiological relevance to inflammation and autoimmunity. However, most previous research on PANoptosis has focused on tumors and infectious diseases, leaving its activation and role in autoimmune diseases unclear. This review briefly outlines the characteristics of PANoptosis and summarizes several newly identified PANoptosome complexes, their activation mechanisms, and key components. We also explored the dual role of PANoptosis in diseases and potential therapeutic approaches targeting PANoptosis. Additionally, we review the existing evidence for PANoptosis in several autoimmune diseases and explore the potential regulatory mechanisms involved.
AbstractBoth the Osteopathic Research Innovation Network (ORION) and the Osteopathy Research Connect-New Zealand (ORC-NZ) are practice-based research networks (PBRNs) recently established in Australia and New Zealand. This paper highlights the profile of the osteopaths participating in each PBRN in order to encourage and facilitate further related research in osteopathy. All registered osteopaths in Australia and New Zealand were invited to participate in the ORION and ORC-NZ PBRNs, respectively. This paper presents practice and sociodemographic characteristics of the osteopaths that elected to join the PBRN in their country. A total of 253 registered osteopaths in New Zealand (48.7%) agreed to join ORC-NZ while 992 registered osteopaths in Australia (44.5%) joined ORION. Membership of both PBRNs reflect national geographical spread, and diverse personal and practice characteristics. Combined membership of both PBRNs represents 45.3% of all registered osteopaths in Australasia and 7.7% of the global osteopathic profession. The PBRNs, independently and in combination, hold much potential to advance the evidence-base and capacity of osteopathy research. Both ORION and ORC-NZ PBRNs are powerful, innovative resources available to other interested parties to help conduct further osteopathy research in Australia and New Zealand.
Andújar-Vera F, García-Fontana C, González-Salvatierra S
et al.
Objetivos: Identificación de biomarcadores que relacionan la osteoporosis con enfermedades pulmonares ocupacionales y ambientales.
Material y métodos: Mediante bases de datos de terminología médica unificada se obtuvieron enfermedades relacionadas con enfermedades pulmonares que, junto con la osteoporosis, fueron analizadas en DisGeNET para obtener los genes asociados a cada enfermedad y formar una red de interacción proteína-proteína (PPI) mediante el uso de STRING dentro de Cytoscape. A través de la aplicación de diferentes algoritmos de centralidad utilizando CythoHubba en Cytoscape, se seleccionaron las 5 proteínas de la red con el mayor grado de centralidad.
Resultados: 9 enfermedades fueron incluidas en el grupo de enfermedades pulmonares. Se obtuvieron 2.698 genes asociados a enfermedades pulmonares y a osteoporosis. Los genes vinculados con osteoporosis y con al menos dos de las enfermedades pulmonares incluidas dieron lugar a una red PPI con 152 nodos y 1.378 ejes. Las proteínas con mayor grado de centralidad de la red fueron AKT1, ALB, IL6, TP53 y VEGFA.
Conclusiones: Existe una elevada relación entre la osteoporosis y las enfermedades pulmonares ambientales estudiadas, a través de genes con una implicación dual. Nosotros proponemos cinco genes importantes que vinculan estas enfermedades y que podrían constituir una base coherente para investigaciones más profundas en este campo.
Capacitive resistive electric transfer (CRET), a radiofrequency at 448 kHz, increases flexibility in quadricep muscles of human athletes. To assess whether CRET would result in clinical and biomechanical improvements in horses with thoracolumbar pain, 18 sport horses were divided into two groups: CRET (<i>n</i> = 9), subjected to four CRET sessions, during two consecutive weeks, and SHAM (<i>n</i> = 9), subjected to the same procedure with the device off. Clinical examination and accelerometry were performed before and after the four sessions. During the study, horses were in training and in active competition, and did not receive any other treatment. Mann-Whitney and a Wilcoxon matched pair tests were used to compare between the SHAM and CRET groups and before and after the intervention, respectively. CRET horses showed increased dorsoventral (<i>p</i> < 0.002), mediolateral and total power (<i>p</i> < 0.01) after the intervention, suggesting increased back flexibility. SHAM horses did not show any of these modifications after the intervention. No changes were found in the dorsoventral displacement of the gravity center in either group. Thoracolumbar pain decreased one degree after CRET (<i>p</i> = 0.002), and it did not change after SHAM. Epaxial muscle pain decreased two degrees after CRET (<i>p</i> = 0.03) and one degree after SHAM (<i>p</i> = 0.01). These results reflected that CRET therapy would increase back flexibility and decrease thoracolumbar and epaxial pain.
Taras S. Panevin, Lyudmila I. Alekseeva, Galina A. Melnichenko
Acromegaly is a chronic endocrine disease characterized by excessive secretion of growth hormone (GH), which, in turn, leads to increased insulin-like growth factor 1 (IGF-1) secretion by the liver. GH and IGF-1 excess leads to excessive cell and tissue growth, including the osteoarticular apparatus. Joint pain in acromegaly is a frequent and early symptom. In some cases, joint manifestations can be one of the first signs of acromegaly and their intensity increases with duration of the active disease. Estimated prevalence of joint damage signs is around 70% of patients at the time of diagnosis of acromegaly. Musculoskeletal system alterations can manifest either in axial skeleton and peripheral joints. Besides arthropathy, patients with acromegaly (both active and controlled) are more prone to vertebral fractures, although it was previously thought that acromegaly has a low risk of osteoporosis. In this article, we review features of damage to the axial skeleton, peripheral joints in the setting of excessive GH and IGF-1 production, as well as the association of autoimmune rheumatic diseases and acromegaly.
On May 18-21, 2019, the 21st European Congress of Endocrinology was held in Lyon (France), bringing together a record number of participants - more than 4,000 specialists from Europe, the USA, Canada, Israel, Saudi Arabia, Russia and the CIS countries . The past congress is an extremely important event in the endocrinological scientific community, providing an opportunity to learn about the latest achievements in the field of endocrinology and fundamental medicine from leading world experts, researchers and clinicians. Traditionally, the European Endocrinology Congress discusses the most pressing issues, including those related to the latest developments in the field of diabetology, thyroidology, obesity, reproductive endocrinology, neuroendocrinology, medical genetics, etc. In addition, this year, the problem of the pathology of phosphorus-calcium metabolism was widely covered, from the most common diseases of primary hypeptarthrosis and osteoporosis to rare genetically determined bone diseases.
Natalia G. Mokrysheva, Anna K. Eremkina, Svetlana S. Mirnaya
et al.
In addition to the classical symptoms such as osteoporosis, renal stones and gastric ulcers primary hyperparathyroidism (PHPT) could be presented with non-classical manifestations, including muscle and joint pathology. Moreover, in some cases the articular and neuromuscular impairment might be the main signs of the disease. Despite the long research history the true prevalence of these PHPT complications remains unknown. Discrepancies in studies results may be due the non-specific and different symptoms that patients complain about, various study design, uncorrected comorbid conditions, the different PHPT populations, a wide methods variety in the assessment of neuromuscular and articular involvement. However, the underestimated muscle dysfunction and joint damage can lead to decreased quality of life and disability, primarily from fragility fractures. In the majority of the studies parathyroidectomy improved muscle strength, but there is no clear results for articular manifestations. Basic research and large randomized control trials are limited. The main goal of this review is to summarize currently available data on muscle and joint involvement in patients with PHPT.
Nadezhda Y. Banshchikova, Yelena A. Letyagina, Vitaliy O. Omelchenko
et al.
Background: fracture risks assessment and determination of bone mineral density are modern methods, generally accepted and widely used. However, they have limitations and disadvantages for the dynamic evaluation of bone remodeling processes in RA-patients with low BMD. The investigation of bone resorption markers is an important issue.
Aims: to compare the antiresorptive activity of denosumab and alendronic acid in patients with rheumatoid arthritis and osteoporosis using -CTX and osteocalcin (OC).
Materials and methods: forty-two patients were included in the study (16 patients were treated with denosumab, 13 patients with alendronic acid, 13 patients - control group without any osteoporosis treatment). The quantitative determination of -CTX and OC as well as dual-energy X-ray absorptionometry (DXA) were carried out for all patients at the first visit with consecutive investigation of bone resorption markers 3 months after. The predictive capacity was determined using the ratio of observed fractures/expected fractures by FRAX.
Results: The level of -CTX 16% (median 861.6 pg/ml vs. 724.6 pg/ml, p = 0.049) and OC 39% (median 13.9 ng/ml vs 8.5 ng/ml, p = 0.047) decreased significantly in 3 month in RA patients treated with denosumab. The decrease of -CTX (median 858.9 pg/ml vs. 821.8 pg/ml) and OC (median 14.8 ng/ml vs. 13.9 ng/ml) was observed in the group of patients treated with alendronic acid, but not reached statistical significance.
Conclusions: denosumab had showed better antiresorptive activity compared with bisphosphonates, which was registered 3 month after the start of the treatment.
Johann Lechner,1 Jürgen Aschoff,2 Tatjana Rudi3 1Clinic for Integrative Dentistry, Munich, Germany; 2Center for Integrative Healing, Wuppertal, Germany; 3Statistics at Institute for Epidemiological Studies, Berlin, Germany Background: Recent research on vitamin D indicates that our current understanding of the factors leading to chronic inflammation should be revised. One of the key mechanisms by which microbial immunosuppression occurs is the suppression of one of the most common endogenous cell nucleus receptors: the vitamin D receptor (VDR). Autoimmune diseases may be correlated with VDR deactivation (VDR-deac) which occurs when the receptor is no longer able to transcribe antimicrobial agents. Excess 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25D) is not converted to 25-hydroxyvitamin D (25D); thus, high 1,25D levels may be accompanied by low 25D values. Patients and methods: Since 1,25D promotes osteoclast activity and may thereby cause osteoporosis, fatty-degenerative osteolysis of the jaw (FDOJ), as described by our team, may also be associated with VDR-deac. In 43 patients, vitamin D conversion, immune system function and the quality of bone resorption and formation in the jawbone were related factors that may enhance chronic inflammatory processes. Here, we examine the relationship between immunology and bone metabolism among 43 FDOJ patients and those with immune system diseases (ISDs). Results: We provide a link between FDOJ, RANTES/CCL5 overexpression and VDR-deac. Conclusion: The clinical data demonstrate the interaction between VDR-deac and proinflammatory RANTES/CCL5 overexpression in FDOJ patients. Keywords: vitamin D receptor; chemokine RANTES/CCL5, osteopathy of the jawbone, immune system diseases, osteoimmunology
Цель. Изучить взаимосвязь нарушений метаболизма костной ткани у пациентов с нарушением функции щитовидной железы. Материал и методы. Было выполнено сравнительное исследование 2 групп пациентов. Первая группа - 16 пациентов с манифестным тиреотоксикозом, вторая группа - 18 пациентов с впервые выявленным гипотиреозом. Функциональное состояние щитовидной железы оценивали с помощью определения базальных концентраций тиреотропного гормона (ТТГ), свободной фракции трийодтиронина (св. Т3) и свободной фракции тироксина (св. Т4). О состоянии костного метаболизма судили по концентрации в сыворотке крови маркера костной резорбции - пиридинолина и маркеров костного формирования - остеокальцина и щелочной фосфатазы (ЩФ). Кроме того, определяли показатели кальций-фосфорного обмена. Критерием включения в группы сравнения был возраст 18-40 лет, наличие манифестного тиреотоксикоза для первой группы и манифестного гипотиреоза для второй группы, отсутствие заместительной терапии. В первую группу вошли 3 мужчины (18,7%) и 13 женщин (81,3%). В 100% случаев тиреотоксикоз был связан с диффузным токсическим зобом. Во вторую группу были включено 5 мужчин (27,8%) и 13 женщин (72,2%). Результаты. В группе пациентов с тиреотоксикозом выявлено повышение уровня как маркера резорбции костной ткани пиридинолина (р<0,001), так и маркеров образования кости - остеокальцина (р<0,001) и ЩФ (р<0,01). Результаты свидетельствуют о параллельной активации процессов резорбции и образования костной ткани при тиреотоксикозе. Однако повышение уровня пиридинолина (в 2,8 раза) было больше, чем остеокальцина (в 1,8) и щелочной фосфатазы (в 1,6 раза). Что показывает наличие дисбаланса в сторону усиления резорбции кости, которая и является причиной остеопороза при тиреотоксикозе. В группе пациентов с манифестным гипотиреозом отмечалось снижение уровней пиридинолина (в 1,5 раза) (р<0,05) с одновременным снижением уровня остеокальцина (в 1,4 раз) (р<0,05) и щелочной фосфатазы (в 1,2 раз) (р<0,05). Это доказывает одновременное замедление процессов резорбции и образования костной ткани при гипотиреозе. Выводы. По результатам исследования изменения функции щитовидной железы приводят к нарушениям метаболизма костной ткани. При тиреотоксикозе усиление метаболизма с преобладанием резорбции костной ткани, при гипотиреозе - замедление процессов костного метаболизма с нарушением ремоделирования.
Остеоартроз (ОА) является наиболее распространенным заболеванием суставов. Одним из вероятных факторов риска является дисплазия соединительной ткани (ДСТ), в основе патогенеза которой лежат изменения деструктивного характера в структуре соединительной ткани. Чрезвычайно актуальным является внедрение в клиническую практику современных и эффективных методов ранней диагностики ОА, основанных на понимании биохимических и генетических механизмов развития заболевания. Цель исследования - комплексная оценка клинико-генетических предикторов развития остеоартроза у женщин с клиническими признаками ДСТ с учетом возраста дебюта заболевания и их этнической принадлежности. Материал и методы. Материалом для исследования послужили образцы крови 333 женщин в возрасте от 18 до 61 года (средний возраст 48,4±4,7) с первичным остеоартрозом, установленным в соответствии с критериями Американской ассоциации ревматологов (1995); признаки ДСТ оценивались согласно таблицы Т.И. Кадуриной (2007). Проведено исследование 10 полиморфных вариантов 6 кандидатных генов ОА (COL2A1, VDR, MMP1, MMP3, MMp13, GDF5). Результаты. Установлено, что у 26,3% пациенток терапевтического профиля встречается ОА и у 26% - ДСТ. Частота встречаемости ОА у женщин с ДСТ составила 58,9%, увеличиваясь с возрастом от 22,8% у лиц моложе 40 лет до 90% у женщин старше 60 лет. Висцероптозы оказались маркерами риска развития коксоартроза, варикозная болезнь нижних конечностей, плоскостопие, деформации позвоночника - гонартроза, кожная гиперэластичность, геморрагический синдром, тяжелая миопия, хруст височно-нижнечелюстного сустава, плоскостопие и вальгусная установка стоп - полиостеоартроза. Выявлены генетические маркеры ОА и ДСТ. Аллель *Т полиморфного варианта rs63118460 гена COL2A1 ассоциирован с повышенным риском развития ОА тазобедренных суставов. Риск развития полиостеоартроза повышается у носителей генотипа *С*С локуса rs143383 гена GDF5, аллеля *G и генотипа *G*G локуса rs1544410 гена VDR. Аллель *G полиморфного варианта rs1544410 гена VDR является маркером риска формирования ДСТ в целом, генотип *G*G повышает риск формирования ДСТ тяжелой степени. Установлено, что в формировании деформаций желчного пузыря вовлечены полиморфные варианты генов MMP1, MMP13; гипермобильности суставов - MMP1, COL2A1; грыжевой и варикозной болезни, ГЭРБ - MMP13; артериальной гипотензии -COL2A1; деформаций грудной клетки, позвоночника и долихостеномелии - COL2A1, VDR; висцероптозов - VDR. Генотип *G*G локуса rs1544410 и генотип *G*T локуса rs7975232 гена VDR повышают риск развития ОА и ДСТ в сочетании Выявлена ассоциация полиморфных вариантов rs143383 (GDF5) и rs731236 (VDR) с развитием ОА, локуса rs35068180 (MMP3) с формированием ДСТ у женщин татарской этнической принадлежности; rs2252070 (MMP13), rs2276455(COL2A1), rs1544410 и rs7975232 (VDR) с формированием ДСТ у женщин русского происхождения. С целью прогнозирования риска развития раннего ОА различной локализации у женщин с ДСТ разработаны клинико-генетические модели прогнозирования риска развития ОА коленного, тазобедренного суставов и полиостеоартроза. Модель для диагностики ОА тазобедренных суставов (%2= 16,93 p=0,039, AUC=0,686) включала такие признаки как гиперкифоз/лордоз, варикозную болезнь, ГЭРБ, висце-роптозы, исследованные локусы генов MMP13 и COL2A1; ОА коленных суставов (%2=23,43 p=0,009, AUC=0,707) - ДСТ в целом, варикозную болезнь, ГЭРБ, гиперкифоз/ лордоз, локусы генов COL2A1 и GDF5. Наибольшее количество маркеров и статистическую значимость (%2=41,89 p=0,000079, AUC=0,842) продемонстрировала модель для ПОА состоящая из ДСТ в целом, ГЭРБ, гиперкифоз/лордоза, миопии тяжелой степени, деформации желчного пузыря, хруста височно-нижнечелюстного сустава, локусов генов VDR и GDF5. Заключение. Полученные результаты позволяют предположить наличие общих клинических и генетических маркеров ОА и ДСТ.
N A KhRAMTsOVA, L V MEN'ShIKOVA, O V GRUDININA
et al.
При ревматоидном артрите серьезные социально-экономические последствия ассоциируются не только с тяжестью течения основного заболевания, но и с развитием остеопороза и переломов, что приводит к значительным показателям инвалидности и смертности, особенно среди пациентов пожилого возраста. Цель: проспективное изучение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) при ревматоидном артрите (РА) у пациентов, получающих генно-инженерную биологическую терапию (ГИБТ). Материал и методы. В исследование включено 45 женщин, страдающих ревматоидным артритом (АRА/EULAR 2010), средний возраст - 49 [22; 69] лет, продолжительность РА - 14,4 [2; 21] лет. До получения ГИБТ все пациенты соответствовали высокой степени активности РА (DAS 28 5,5±3,0), в преобладающем большинстве второй и третьей рентгенологической стадии 29 чел.(64,4%) и 8 чел. (17,8%) соответственно. Ритуксимаб принимали 16 чел (35,5%), инфликсимаб - 21 чел (46,7%), адалимумаб - 2 чел.(4,4%), голимумаб - 2 чел. (4,4%), абатацепт - 2 чел (4,4%), тоцилозумаб - 2 чел (4,4%). Всем обследуемым ежегодно проводилась рентгеновская остеоденситометрия на аппарате EXCELL XR-46 NORLAND (США). Оценка плотности костной ткани осуществлялась в г/см2, по Т критерию (у лиц старше 50 лет) и Z критерию (у лиц до 50 лет) и их процентному отклонению от стандарта. Согласно рекомендациям ВОЗ (1994) снижение МПКТ по Т - критерию до -1,0 SD оценивалось как вариант нормы, от -1,0 SD до -2,5SD - остеопения, менее -2,5 SD - остеопороз. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0 («Statsoft», США). Результаты. Частота остеопороза до назначения ГИБТ составила 64,4% (29 чел.). Остеопенический синдром установлен у 8 чел.(17,8%), нормальные значения плотности костной ткани отмечены в 17,8% случаев (8 чел.). Показатели МПКТ по BMD составили в среднем 0,691±0,05 g/cmI. Всем обследуемым по показаниям была назначена антире-зорбтивная терапия бисфосфонатами (алендронат 58,3%, ибандронат 27,5%, золендронат 19,4%) с обязательным приемом препаратов кальция и витамина D3. Через год в динамике показатели BMD составили 0,704±0,008 g/cmI (p=0,002). Прирост МПКТ за год наблюдения составил 1,8±0,03%, частота остеопороза - в среднем 48,7%. В подавляющем большинстве случаев терапия осте-опороза не претерпела изменений, только у 7 пациентов (в связи с появлением диспепсии) была отменена алендроновая кислота и назначены парентеральные формы ибандроната или золендроновая кислота. Спустя 2 года наблюдений показатели BMD составили 0,714±0,010 g/cmI (p=0,0001 р=0,051 и по сравнению со стартовыми показателями и данными наблюдений через год соответственно). Показатели МПКТ за год возросли в среднем на 1,4%. Частота остеопороза составила 46,2%, остеопении - 25,3%. В последующий год наблюдений отмечались стабильные показатели состояния минеральной плотности костной ткани, прирост BMD в среднем составил 0,9% при значительном снижении клинико-лабораторной активности воспаления, так, показатели DAS 28 составили в среднем 3,1±0,8. За 3 года наблюдений у пациентов не отмечено новых переломов. Выводы. Таким образом, эффективная генно-инженерная биологическая терапия, направленная на подавление активности воспаления в сочетании с оптимальной терапией остеопороза позволяет в динамике значительно снизить частоту остеопороза и увеличить минеральную плотность костной ткани у пациентов, страдающих ревматоидным артритом.
Постепенное увеличение продолжительности жизни человека, стремление к улучшению ее качества требует улучшения результатов профилактики и лечения остеопороза. Основную часть лиц, подверженных ОП, составляют женщины в менопаузе. Разносторонний подход к проблеме восстановления баланса костного метаболизма привел к внедрению в практику препаратов с различными механизмами действия. В последнее время крайне важным аспектом является повышение приверженности к лечению пациентов, получающих многолетнее лечение остеопороза. Инновационным шагом является внедрение в практику применения нового препарата моноклонального человеческого антитела к лиганду RANK деносумаб. В обзоре представлены результаты сравнительных многоцентровых слепых рандомизированных исследований эффективности деносумаба и пероральных бисфосфонатов. Показано более выраженное достоверно влияние деносумаба (подкожно 60 мг 1 раз в 6 мес.) на прирост МПК во всех отделах скелета (как богатых трабекулярной, так и кортикальной костной тканью), значимое снижение риска переломов при хорошей переносимости лечения.
Civantos Modino S, Navea Aguilera C, Pavón de Paz I
et al.
En el carcinoma de tiroides, las metástasis a distancia son poco frecuentes (10-15% de los folículares). Los sitios más comunes son pulmón, huesos (presentación en forma de lesiones líticas), el cerebro, el hígado, la vejiga y la piel. El diagnóstico de carcinoma folicular a través de una complicación de la metástasis es excepcional, pero se debe considerar en el diagnóstico diferencial de una fractura patológica. Presentamos tres casos de aparición excepcional.