We show that prequantization bundles have explicit Legendrian barriers, whose removal obstruct the embedding of long cylinders over Legendrian submanifolds.
Cristina Colomer-Winter, Zeus J. Nair, Jerome Y. J. Chua
et al.
Abstract Daptomycin is a last resort antibiotic used to treat vancomycin-resistant enterococcal infections, but daptomycin resistance (DAP R ) arises quickly during treatment. Resistance is due to sequential acquisition of point mutations in the two-component system LiaFSR and in cardiolipin synthases and is associated with alteration of phospholipid and glycolipid membrane composition. The molecular mechanisms underlying these lipid changes are currently unknown. Similarly, it is unclear why mutations in liaFSR occur prior to mutations in cls . We discovered that Enterococcus faecalis remodels membrane composition as a phenotypic response to daptomycin that parallels the membrane composition of DAP R strains. The enrichment in glycolipids that follows antibiotic exposure is due to LtaS1, the main LTA synthase of E. faecalis . Moreover, LtaS1 activity is governed by a network of two-component systems formed by LiaFSR, SapRS, and BsrRS that couple antibiotic sensing with membrane lipid remodeling. Together, our results provide a unifying mechanism that drives phenotypic membrane fortification in a Gram-positive pathogen which simultaneously predisposes the cell to acquire genetic high-level daptomycin resistance. Significance Statement Daptomycin is the preferred alternative to treat vancomycin-resistant Enterococcus infections. However, the efficacy of daptomycin is limited by the acquisition of daptomycin resistance. Alterations in lipid membrane composition represent a conserved strategy to fortify the Gram-positive membrane. We discovered that E. faecalis phenotypically remodels membrane composition in response to daptomycin and that the enrichment in glycolipids is dependent on LTA synthesis. We expand our limited knowledge of enterococcal LTA synthases, confirming LtaS1 as the main LTA synthase and placing LTA biogenesis under control of a network of antibiotic-responsive two-component systems. Our work provides a molecular explanation for the sequential evolution of daptomycin resistance and may support the use of existing LtaS inhibitors to prevent acquisition of daptomycin resistance.
Candida Fasano, Filomena Cariola, Giovanna Forte
et al.
Background: Hereditary polyposis syndromes are clinically and genetically heterogeneous conditions associated with increased colorectal cancer risk. They are classified based on polyp histology, inheritance mode, causal gene, and colonic and extracolonic manifestations. Their diagnosis is challenging due to overlapping and heterogeneous clinical presentations. Methods: A multigene next-generation sequencing panel was used to screen 75 index cases with colorectal polyps and a personal/family history of cancer for key hereditary polyposis-associated genes (APC, BMPR1A, MUTYH, PTEN, SMAD4, and STK11) in order to identify germline genetic variants. Results: In the screened index cases, we found 14 pathogenic variants involving APC, MUTYH, SMAD4, and STK11 and 6 variants of uncertain significance involving APC, BMPR1A, and SMAD4. In this cohort, four patients not fulfilling the recommended eligibility criteria of current National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines for genetic testing were molecularly diagnosed with a hereditary polyposis syndrome. Conclusions: Our findings indicate that stringent NCCN eligibility criteria for molecular screening may lead to missing some of the patients affected by hereditary polyposis syndromes. This highlights the need for a careful evaluation of patients’ clinical manifestations, polyp number, age of polyp onset, and family history to select appropriate candidates for molecular diagnosis of these conditions.
We give a representative of every coadjoint orbit of the odd symplectic group. Our argument follows that used for the Poincarè group but the details differ.
Sagar Bowmik, Shashikana Paria, Ishika Tater
et al.
Abstract Synthesis of luminescent metal cluster for selective sensing of specific analyte with detail mechanistic understanding is very important for real world applications as well as for developing new emissive materials. In the present work, we have synthesized L-glutathione stabilized gold (Au-SG) and gold-silver bimetallic (AuAg-SG) clusters under identical experimental conditions with orange red emissive characteristics for both. Detail photo physical analysis reveals that both clusters are phosphorescent in nature with moderate quantum yield of 7% and 19% for Au-SG and AuAg-SG respectively and their excited state lifetime values are in the range of 1–2 µs. While Au-SG cluster showed luminescence quenching response (turn-off) in presence of Fe3+ and Hg2+ ions, AuAg-SG cluster showed turn-off response for Cu2+, Fe3+ and Hg2+, but luminescent enhancement (turn-on) response for Cd2+ ions. The highest detection limit obtained for Cu2+ ion by AuAg-SG cluster is 20 nM while for Cd2+ ion it is 75 nM. From TCSPC and DLS measurements we postulated that except Cd2+, all other metal ions cause aggregation of clusters through ligation with SG ligands while Cd2+ ion does not induce any cluster aggregation but binds to cluster surface atoms. The near constant life time values of both clusters during gradual addition of respective metal ions confirms static quenching/enhancement process through formation of stable ground state adducts.
Im Schweizer Arbeitsrecht gilt das aus dem deutschen Arbeitsrecht übernommene Dogma der absoluten Fixschuld, wonach die nachträgliche Erfüllung der ausgefallenen Arbeit nicht mehr möglich sein soll. Sofern nicht eine Lohnfortzahlungspflicht besteht, ist der Grundsatz «ohne Arbeit kein Lohn» anzuwenden. Der Beitrag geht dem Ursprung des Fixschulddogmas nach und zeigt anhand der Natur, des Zwecks und der tatsächlichen Umstände bei einem Arbeitsausfall auf, dass die Arbeitsleistung heutzutage grundsätzlich nicht als Fixschuld verabredet ist und demzufolge die Arbeitgebenden gehalten sind, eine angemessene Nachfrist anzusetzen, damit die Arbeitnehmenden die ausgefallene Arbeit nacharbeiten können.
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 Le droit du travail suisse applique le dogme de la dette fixe absolue (absolute Fixschuld), repris du droit du travail allemand, selon lequel l'exécution ultérieure du travail perdu ne doit plus être possible. Dans la mesure où il n'existe pas d'obligation de maintien du salaire, le principe « sans travail, pas de salaire » (« ohne Arbeit kein Lohn ») doit être appliqué. L'article se penche sur l'origine de ce dogme et montre, sur la base de la nature, de l'objectif et des circonstances réelles d'une perte de travail, que de nos jours, la prestation de travail n'est en principe pas considérée comme une dette fixe. Ainsi, les employeurs sont tenus d'accorder aux travailleurs un délai supplémentaire raisonnable afin qu'ils puissent effectuer le travail perdu.
This article gives a detailed description how the holomorphic A5 Hamiltonian determines an affine model of the affine Riemann surface determined by one of its level sets.
We prove a Seifert-van Kampen theorem for Legendrian submanifolds and exact Lagrangian cobordisms, and use it to calculate the change in the DGA caused by critical Legendrian ambient surgery.
We construct a version of Hamiltonian Floer Homology based on the notion of a semi-infinite cycle. As an application, we provide a new proof for the existence of critical points of the action functional.
Liebe Leserinnen und LeserMit Open Access verhält es sich wie oft im Leben: Man hat eine Idee, sie ist bestechend, alle begrüssen und unterstützen sie – und gleichwohl harzt es bei der Realisierung. Das soll sich ändern. Mit sui-generis.ch schreiten wir zur Tat, wir schmelzen das Harz. Sie – liebe Leserinnen und Leser – schauen in diesem Augenblick auf die erste juristische Open-Access-Zeitschrift der Schweiz.Wir freuen uns, Ihnen in dieser ersten Ausgabe von sui-generis.ch sechs Beiträge zu präsentieren. Diese sind gemäss den Zielsetzungen von sui-generis.ch frei zugänglich, von hoher Qualität und angenehm kompakt. Die Texte und ihre Autoren gehen zwar vielleicht das Risiko ein, nicht gelesen zu werden. Wenn die Idee des Redaktionsteams aber funktioniert, werden sie nur schon deshalb Beachtung finden, weil sie den genannten drei Prinzipien (freier Zugang, hohe Qualität und beschränkter Umfang) entsprechen.Als vor bald 150 Jahren die Schreibmaschine erfunden wurde, sah man sich mit dem Problem konfrontiert, dass sich die Typenhebel häufig kreuzten und dann verklemmten. Zur Lösung des Problems erfand man die bekannte QWERTZ-Buchstabenfolge. Bei dieser liegen häufig verwendete Buchstaben möglichst weit auseinander, um die Wahrscheinlichkeit des Verkeilens der Typenhebel zu minimieren. Die QWERTZ-Anordnung wurde zum Standard, und als vor 100 Jahren eine Tastenanordnung entwickelt wurde, die ein um 40% schnelleres Tippen versprach, war es schon zu spät. Die Tastatur, die wir heute alle benutzen, geht also zurück auf einen historischen Unfall.QWERTZ-Welten gibt es überall. Sie zeigen, dass Systeme, die zu einem Zeitpunkt durchaus ihre Berechtigung hatten, später suboptimal erscheinen und doch kaum mehr verändert werden können. QWERTZ-Welten sind behäbige und ineffiziente Systeme. Das akademische Publizieren ist ein gutes Beispiel einer QWERTZ-Welt.Forschungsbibliotheken geben jährlich Millionen für Zeitschriftenlizenzen und Bücher aus. Selbst die Harvard University sagt, dass sie diese Kosten kaum noch stemmen kann. Sie ruft – wie übrigens auch der Schweizerische Nationalfonds – ihre Forscher dazu auf, Artikel nicht hinter den Paywalls von Fachzeitschriften zu verstecken. Dennoch ist für die meisten Forschenden die Publikation in einer renommierten Zeitschrift eine Auszeichnung. Als anerkannte Währung für wissenschaftlichen Erfolg kann sie die Karriere fördern und ist ein massgebliches Kriterium bei Forschungsförderungsanträgen oder Berufungsverfahren.Wie bei der QWERTZ-Tastatur, hat sich auch beim wissenschaftlichen Publizieren ein suboptimales System etabliert. Der Steuerzahler bezahlt die Wissenschaftlerin für die Forschung, den Verlag für den Druck und nochmals die Wissenschaftlerin für das Abonnement der Zeitschrift oder den Kauf des Buches. Das soll bei sui-generis.ch anders sein: Die geneigte Leserin bezahlt weder für Druck noch für Abonnement. Sie öffnet sui-generis.ch und beginnt sogleich ohne Einschränkung und ohne Kostenfolgen zu lesen.Deshalb heisst unsere Zeitschrift auch sui-generis. Wir möchten mithelfen, den QWERTZ-Fehler im juristischen Publikationswesen zu überwinden und das Publizieren von Rechtsliteratur gewissermassen aus sich heraus neu zu lancieren. Ziel von sui-generis.ch ist die Publikation von juristischen Beiträgen zu Themen, die insbesondere wegen ihrer Aktualität nicht nur für das juristische Publikum interessant sind. Beispiele hierfür finden Sie in dieser Ausgabe: der in der Schweiz inexistente Vaterschaftsurlaub, asylrechtliche Überlegungen zu Edward Snowden, Google und das Recht auf Vergessen, die Kritik am Europäischen Gerichtshof für Menschenrechte, die Kunstsammlung Gurlitt und schliesslich die Zulässigkeit von Gewaltdarstellungen im Film.sui-generis.ch will via Open Access die Brücke von der Wissenschaft in die Gesellschaft schlagen und gleichzeitig den schon längst fälligen Schritt in die Zukunft des wissenschaftlichen Publizierens gehen.In diesem Sinne verbleiben wirmit freundlichen Grüssen und den besten Wünschen für eine anregende LektüreDas Redaktionsteam. Quellen und weiterführende Informationen:Corydon Ireland, Scholarly access to allBenedikt Fecher, Wie die Vergangenheit die Zukunft bestimmt. Die Pfadabhängigkeit des wissenschaftlichen PublizierensJeffrey Marlow, Incentivizing Peer Review: The Last Obstacle for Open Access ScienceWikipedia-Artikel zum Begriff sui generis
In this note we give conditions which ensure the reduction of a symplectic connection in the process of a Marsden-Weinstein reduction and of the reduction of a presymplectic manifold.