Hasil untuk "Diseases of the blood and blood-forming organs"

Maria-Myrsini Tzioni, Natsuko Watanabe, Ellen Stelloo et al.

Primary thyroid lymphomas commonly originate from a background of Hashimoto’s thyroiditis and comprise largely extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue (EMZL), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), and follicular lymphoma (FL). Thyroid EMZL harbours a distinct mutation profile, but whether this discriminates them from thyroid FL and DLBCL is unknown. To investigate this, we have investigated 42 EMZL (11 BCL6-tr+ve), 21 FL (5 BCL2-tr+ve, 10 BCL6-tr+ve, 1 both BCL2/BCL6-tr+ve) and 34 DLBCL of the thyroid. Targeted NGS revealed a remarkable overlap in the mutation profile among thyroid EMZL, BCL2-tr-ve FL and DLBCL, all showing frequent mutations in TET2, IGLL5, TNFRSF14, CD274, GNA13, FAS, KLF2 and TNFAIP3. In contrast, BCL2-tr+ve FL of the thyroid showed frequent BCL2, KMT2D, CREBBP, EZH2, but not TET2 and CD274 mutations. Genomic analysis of BCL6 translocation by targeted locus capture NGS showed different genomic configurations between thyroid FL and EMZL. In thyroid FL, majority of BCL6 translocations placed its coding exons under the transcriptional control of the IGH switch region super-enhancer or its partner genes, potentially resulting in BCL6 constitutive expression. In contrast, majority of BCL6 translocations in thyroid EMZL juxtaposed the BCL6 gene to the IGHJ/D region without encompassing the Eμ enhancer or its partner genes in an opposite orientation, thus less likely to lead to constitutive BCL6 transactivation. The above genetic changes likely dysregulate B-cell maturation and peripheral tolerance, thus offer significant molecular insights into the pathogenesis of thyroid lymphomas, particularly underpinning autoimmunity in the lymphomagenesis and potentially explaining the overlap in histopathology between EMZL and FL.

Omar Ali Hussein, Twana Ahmed Mustafa, Sulaiman Yousif Abdulrahman Alomar

BACKGROUND: Beta-thalassemia major (β-TM) is a hereditary blood disorder requiring lifelong blood transfusions, which result in iron overload and progressive organ damage. Iron chelation therapy is therefore essential to reduce excess iron and its complications. OBJECTIVES: This study aimed to evaluate the effect of different iron chelation therapies on the expression of iron-regulatory genes and on biochemical markers related to iron metabolism and inflammation in patients with β-TM. MATERIALS AND METHODS: Thirty patients diagnosed with β-TM and 20 healthy controls were enrolled and stratified according to iron chelation therapy, along with a healthy control group for comparison. Expression levels of Transferrin receptor-2 (TFR2) and ferroportin (FPN) were evaluated by the polymerase chain reaction. Serum concentrations of interleukin-6 (IL-6), soluble TFR (sTFR), nontransferrin-bound iron (NTBI), cortisol, thyroid stimulating hormone (TSH), and ferritin were determined using the standard biochemical methods. RESULTS: The expression of the TFR2 gene and serum IL6 was statistically significant, whereas FPN gene showed no statistically change. The treatment elevated cortisol levels; however, the alteration was not statistically significant. sTFR, NTBI, TSH, and ferritin all showed that there was too much iron in the body, however, some comparisons did not show any big differences. CONCLUSIONS: It can be concluded that iron chelation therapy, particularly deferasirox, is related to the extent of TFR2 gene expression and IL-6 levels and changes in terms of iron metabolism and inflammation activity in β-TM patients. TFR2 and IL-6 showed significant alterations and may represent potential indicators of iron overload in β-thalassemia major patients.

Ling Ma, Ying Zhang, Ting Wang et al.

Background: Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (haplo-HSCT) is a common alternative for patients with hematological malignancies. Epstein–Barr virus (EBV) reactivation is a common complication post-transplantation, but its impact on immune reconstitution and survival remains unclear. Objective: To compare immune reconstitution and survival between patients with and without EBV reactivation after haplo-HSCT. Design: A retrospective study was conducted involving 322 patients aged 18–60 years, diagnosed with hematological malignancies, who underwent haplo-HSCT at our center from January 2018 to December 2021. Methods: Data analysis was performed using SPSS (version 24.0) and R4.3.0 software. Statistical methods included Chi-square tests for qualitative variables, independent t tests for continuous variables, Kaplan–Meier method for survival analysis, and logistic regression for risk factor analysis. Results: After a median of 58 days posttransplant, 176 patients (54.6%) had EBV reactivation, but only 5 patients developed posttransplant lymphoproliferative disorder. Logistics multivariate analysis showed EBV IgA-negative donor, cytomegalovirus (CMV) reactivation, and graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis with anti-thymocyte globulin (ATG) were independent risk factors of EBV reactivation. Then a risk factor prediction model for EBV reactivation after transplantation was established based on the multivariate regression. The analysis based on the generalized linear mixed model showed dramatic improvements in the reconstitution of CD8 + CD45RO + memory T-cells and CD16 + CD56 + NK cells of the EBV-reactivated group. There was no statistical difference in overall survival ( p = 0.26), relapse-free survival ( p = 0.72), GVHD-relapse free survival ( p = 0.44), cumulative incidence of relapse (Gray’s test p = 0.72), and transplant-related mortality (Gray’s test p = 0.066) between patients with and without EBV reactivation. Conclusion: Our study showed EBV IgA-negative donor, CMV reactivation, and GVHD prophylaxis with ATG were independent risk factors of EBV reactivation. Posttransplant EBV reactivation had no significant influence on the outcomes of patients, but its impact on immune reconstitution might be complicated. The predictive model based on the study could direct our attention toward patients at high risk of EBV reactivation.

Pedro Henrique Prata, Dirk-Jan Eikema, Brian Piepenbroek et al.

Aplastic anemia (AA) transformation into myelodysplastic syndromes (MDS) or acute myeloid leukemia (AML) is associated with a dismal prognosis. Hematopoietic stem cell transplant offers the sole possibility of cure, but data on long-term survival are scarce. We retrospectively analyzed 270 patients transplanted for MDS, AML, or an isolated cytogenetic abnormality after a diagnosis of AA or paroxysmal nocturnal hemoglobinuria reported to the EBMT. The median age at transplantation was 39 years. The 5-year overall survival (OS) rate was 64%, unaffected by chromosome 7 abnormalities, age at transplant, sex, interval from clonal evolution to transplant, and intensity of conditioning regimen. The 5-year non-relapse mortality rates were 34% (95% CI, 25-42%) for MDS patients and 19% (95% CI, 7-31%) for AML patients and were higher following a myeloablative conditioning regimen. The five-year relapse rate was 12% (95% CI, 6-19%) for MDS and 22% (95% CI, 9-35%) for AML. Our study’s survival estimates reflect a younger cohort of patients, considering the bimodal distribution of aplastic anemia. Conditioning regimen intensity did not affect relapse. For MDS patients, pretreating before transplant did not improve survival nor reduce relapse. Transplantation is feasible and effective in achieving long-term survival for transplant-eligible post-AA myeloid neoplasm patients. MDS patients may benefit from upfront RIC transplant, limiting toxicity without higher relapse. Posttransplant maintenance therapies to reduce the relapse incidence among AML patients might be warranted.

IS Sousa, KSF Araújo, LA Moraes et al.

Objetivos: Esse estudo objetiva reunir informações acerca de todos os aspectos da anemia aplástica (AA) em pacientes pediátricos, com o fito que o conhecimento sobre as causas e os avanços no tratamento dessa doença seja disseminado. Metodologia: Essa é uma revisão literária realizada por meio da análise de artigos publicados entre os anos de 2018 e 2024, obtidos na base de dados Pubmed. Para isto, utilizou-se as palavras-chave: “Aplastic Anemia” e “Pediatrics”. Resultados: Como resultado dos estudos analisados, as etiologias da Anemia Aplástica pediátrica podem ser divididas em adquiridas ou constitucionais. Entre as causas adquiridas, destacam-se os agentes virais, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV), o vírus Epstein-Barr (EBV) e o vírus da hepatite. Além disso, algumas doenças autoimunes também têm demonstrado associação. Em menor proporção, destaca-se a relação com toxinas e produtos químicos, especialmente o benzeno e certos medicamentos, incluindo alguns antibióticos e imunoterápicos. As principais causas constitucionais incluem a Anemia de Fanconi, a Síndrome de Shwachman-Diamond, as Anemias Aplásticas Familiares e doenças congênitas como a Síndrome de Down. O manejo pode ser complexo e exige um suporte multidisciplinar. O transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH) é uma alternativa que atinge taxas de sobrevivência maiores que 90% em crianças pequenas e mais de 80% em adolescentes. Entretanto, as chances de efeitos adversos como a Doença do Enxerto Versus Hospedeiro ainda permanecem elevadas. Outra opção para pacientes pediátricos seria o transplante de cordão umbilical, apesar de este ainda cursar com maiores complicações. Diante da ausência de doadores compatíveis, o uso de terapias imunossupressoras também esteve relacionado a altas taxas de sobrevivência. Discussão: A anemia aplástica é uma condição rara e grave, que é caracterizada pela falência da medula óssea, o que acarreta na incapacidade de produzir células sanguíneas. Nos últimos anos, houve avanços importantes na compreensão da AA em pacientes pediátricos, o que melhorou significativamente o prognóstico dos mesmos. Existem diversos tratamentos inovadores e pesquisas promissoras no que tange a melhorar a qualidade e o tempo de vida dessas crianças e adolescentes acometidas. Mesmo assim, o TCTH continua sendo o principal tratamento curativo para a AA. Os avanços nas técnicas de seleção de doadores, coleta e condicionamento e manejo postranaplante reduziram significativamente as chances de complicações, que ainda assim, são elevadas. Os aprimoramentos das terapias tradicionais e emergentes e a abordagem multidisciplinar tem transformado a abordagem das crianças e adolescentes afetados por essa doença. Essas inovações proporcionam melhoria nas taxas de sucesso do tratamento, garantindo melhor qualidade de vida a essas crianças e adolescentes. Conclusão: Portanto, os avanços na pesquisa com colaboração multidisciplinar são fundamentais para manter o progresso na compreensão das causas e desenvolver novas estratégias de tratamento que possam melhorar ainda mais a trajetória dos jovens afetados pela AA.

EYS Costa, PLMD Santos, JPDR Lima et al.

Objetivo: O REDOME (Registro Nacional de Doadores de Medula Óssea) é um dos maiores registros de doadores de medula óssea do mundo, administrado pelo Instituto Nacional de Câncer (INCA) no Brasil. Seu propósito é ajudar a encontrar doadores compatíveis para pacientes com doenças hematológicas que precisam de transplantes de medula. Conhecer o perfil dos doadores permite identificar necessidades de campanhas de conscientização e recrutamento constantes e mais eficazes. Dessa forma, o presente estudo tem como objetivo analisar o perfil de doadores voluntários de medula óssea cadastrados no REDOME no período de 2019 a 2023. Material e métodos: Trata-se de um estudo retrospectivo e quantitativo, baseado nos dados secundários oficiais, de domínio público, disponibilizados pelo INCA – REDOME, tendo a Fundação Hemopa como instituição âncora. O estudo focou em doadores voluntários de medula óssea cadastrados no REDOME, analisando o número de cadastros por Região e Unidade Federativa do Brasil, e comparando raça, idade e sexo dos indivíduos. A busca e seleção de dados utilizaram os termos “transplante de medula óssea”, “REDOME” e “unidade federativa”, e como critérios de inclusão os registros dos últimos 5 anos. Resultados: Até o final de 2023, os doadores cadastrados por região foram: Centro-oeste: 564.850, Nordeste: 1.070.301, Norte: 406.479, Sudeste: 2.538.348 e Sul: 1.179.550. No Centro-oeste, Goiás destaca-se com 43,91%. No Norte, Pará (31,39%) e Rondônia (30,30%). No Nordeste se sobressaíram, Ceará (21,53%) e Bahia (20,37%). No Sudeste, São Paulo concentrou 57,53%, tendo Rio de Janeiro com apenas 10,28%. E no Sul, Paraná registrou 48,74%. Em relação à raça dos doadores, 560.260 não informaram, 419.938 preta, 172.295 amarela, 1.507.298 parda, 3.091.648 branca e 22.158 indígena. Os doadores registrados por idade, destacam-se: 610 menores de 18 anos, 12.160 entre 18 e 19 anos, 193.486 de 20 a 24 anos, 499.661 de 25 a 29 anos, 823.170 de 30 a 34 anos, 1.054.409 de 35 a 39 anos, 952.926 de 40 a 44 anos, 725.091 de 45 a 49 anos, 566.478 de 50 a 54 anos, 459.471 de 55 a 59 anos, 77.211 com 60 anos e 408.924 acima de 60 anos. Em relação ao gênero, 271 não especificaram, 3.309.249 do sexo feminino e 2.464.078 do masculino. Discussão: O Sudeste tem o maior número de doadores registrados (2.538.348), sendo 42,47% do total nacional, com São Paulo contribuindo com 57,53%, indicando uma forte cultura de doação ou infraestrutura de registro mais eficiente. O Nordeste segue com 1.070.301 doadores, destacando Bahia (20,37%) e Ceará (21,53%). Essa distribuição desigual sugere variações regionais na conscientização ou no acesso aos sistemas de registro. Racialmente, a maioria dos doadores se identifica como branca (3.091.648), seguida por parda (1.507.298). A faixa etária mais comum é de 30 a 39 anos, mas o número de doadores geralmente diminui conforme a idade vai aumentando. Em termos de gênero, predominam as mulheres sobre doadores homens, refletindo possíveis tendências culturais ou sociais. Conclusão: Os dados revelam uma disparidade significativa no perfil e na distribuição de doadores por região, raça, idade e sexo. Essa informação pode vir a ser crucial para direcionar campanhas de conscientização e políticas públicas que visem aumentar o número de doadores, garantir uma maior representatividade e equidade em todo território nacional.

CEL Rolim, RJS Barros, LM Lamarão et al.

Objetivo: A triagem laboratorial em bancos de sangue é essencial para a segurança transfusional fazendo necessária a busca por tecnologias que aprimorem o serviço, elevando o padrão de qualidade. A implementação da plataforma NATPlus nos hemocentros destaca a importância das inovações tecnológicas, pois permite a detecção precoce de vírus transmissíveis pelo sangue, antes mesmo da resposta imunológica ser detectada. Diante disto, o presente trabalho visaavaliar a prevalência de doadores de sangue reagentes na triagem laboratorial por métodos sorológicos e moleculares na Fundação HEMOPA entre 2023-2024, a partir da implantação da plataforma Kit NAT Plus HIV/HBV/HCV/Malária Bio-Manguinhos. Metodologia: Trata-se de um estudo retrospectivo de abordagem quantitativa-descritiva, realizado em julho de 2024, buscando resultados positivos para os marcadores sorológicos e de biologia molecular dos agentes infecciosos HIV, HCV, HBV no Hemocentro do Pará (HEMOPA) em Belém no período de abril de 2023 a julho de 2024. Foram utilizados dados secundários, obtidos através do Sistema SBSweb da Fundação HEMOPA em relatórios consolidados e com informações agrupadas dos resultados de triagem laboratorial de doadores de sangue, através da técnica de quimioluminescência, fundamentada na pesquisa de marcadores sorológicos (anticorpos e/ou antígenos) e mediante a plataforma NATPLUS, baseada na detecção do material genético de agentes infecciosos por meio da reação em cadeia polimerase. Resultados: De um total de 69.124 doações de sangue no Hemocentro Coordenador, Sede-Belém, 544 foram reagentes nos testes sorológicos e 143 detectáveis na triagem molecular. Entre os resultados da sorologia 0,24% (168) foram reagentes para HIV, 0,43% (299) para HCV e 0,11% (77) para HBV. Já no NAT 0,15%, (104) foram detectáveis para HIV 0,03% (24) HCV e 0,01% (12) HBV. Discussão: Em relação a soroprevalência os resultados reagentes para HCV seguem em maior número, seguidos pelo HIV e em último pelo HBV. Já na triagem molecular se pode perceber a predominância de detecção para o marcador do HIV, seguido pelo HCV, HBV. Diante disso, os resultados sorológicos detêm uma maior sensibilidade, o que possibilita um maior quantitativo de falsos-positivos, seja por interferentes da própria amostra, seja por reação cruzada com outras infecções. Em contrapartida, a biologia molecular fornece resultados mais específicos, o que permite identificar os doadores realmente contaminados com os agentes investigados, o que contribui para a redução do desperdício de bolsas de sangue descartadas e para o gerenciamento de doadores de sangue. Além de possibilitar um provável diagnóstico precoce para doenças infectocontagiosas, contribuindo não somente para a produção de hemocomponentes seguros como também agindo na forma de um ponto sentinela para vigilância epidemiológica do Estado. Conclusão: O emprego de ambas as metodologias de forma conjunta representa uma excelente ferramenta na triagem laboratorial de doadores de sangue, uma vez que, enquanto nos testes sorológicos se pode identificar doadores com condições clínicas mais avançadas ou com sintomatologia aparente os métodos de biologia molecular, possibilitam a detecção do patógeno no início da infecção, favorecendo o aumento na eficiência durante a seleção de doadores de sangue saudáveis e no diagnóstico de indivíduos verdadeiramente doentes.

GG Rodrigues, TC Bortolheiro, JS Almeida et al.

Introdução: Leucemia cutis (LC) é uma doença rara e de prognóstico desfavorável. Ocorre mais frequentemente em Leucemia Mieloide Aguda, mas pode estar associada também com leucemia mieloide crônica, leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crônica e síndromes mielodisplasicas. A infiltração cutânea pode preceder o envolvimento da medula óssea, sendo denominada de Leucemia Cutis Aleucêmica (LCA). Apresenta-se na pele como pápulas, placas ou nódulos, iniciando-se pelas extremidades para depois acometer dorso, tronco e face. O diagnóstico é estabelecido por biópsia da lesão cutânea e afastando acometimento medular Relato de caso: Paciente, 43 anos, negra, sexo feminino, com lesões nodulares e placas eritematosas disseminadas de início há 6 meses, indolores, sem prurido. Ao exame físico, apresentava-se com dermatose disseminada, caracterizada por nódulos normocrômicos, indolores, móveis e fibroelásticos, de aproximadamente 1,5cm de diâmetro, além de dermatose localizada em face com placas eritematosas infiltradas. Biópsia de pele evidenciou infiltrado por neoplasia de pequenas células. Na imunohistoquímica, foram positivas para: CD4, CD56. Negativas para CD34, MPO, CD3, CD20, CD79a, TdT, CD7, cKIT, com Ki-67 de 80%. Os possíveis diagnósticos foram neoplasia de Células Blásticas Plasmocitóides dendríticas (NCBPD) ou Linfoma extranodal T/NK tipo nasal da pele. Biópsia de medula óssea, mielograma e imunofenotipagem sem evidência de doença. Como era sugestivo de NCBPD, foi iniciado o tratamento com o protocolo Asp-Met-Dex. Após o primeiro ciclo houve grande melhora do quadro cutâneo, mas, após o terceiro ciclo, a paciente apresentou lesão isolada em dorso. Realizada nova biópsia de pele que mostrava o mesmo infiltrado. Na imunohistoquímica, a única diferença foi a perda do marcador CD56. Feita revisão do todo material. Foi excluído o diagnóstico de NCBDP devido ao CD123, negativo e lisozima positiva. O diagnóstico de Linfoma de células T/NK foi excluído devido ao EBV negativo associado a ausência de marcadores T e NK. Com isso, levantou-se a hipótese de sarcoma mieloide pela positividade CD4 e lisozima. Nesse contexto, concluímos tratar-se de Leucemia Cutis Aleucêmica, visto que a medula não estava infiltrada Iniciou-se protocolo HAM como indução,seguido de duas consolidações com citarabina 1,5 g/m2 de 12/12 hs, total de 6 doses. Foi programado transplante alogênico de medula óssea com doador irmão HLA idêntico. Nesse ínterim, a paciente apresentou novas lesões disseminadas pelo corpo, caracterizando recidiva. Feita reindução com protocolo MEC, desaparecimento das lesões. Chegou a ser encaminhada para o transplante mas evoluiu subitamente com 256.800 leucócitos/mm3, com 98% de blastos. Mielograma e imunofenotipagem confirmou leucemia mieloide aguda com diferenciação monoblástica. Evoluiu rapidamente a óbito por complicações da leucemia. Discussão: A Leucemia Cutis Aleucêmica é uma condição rara com diagnóstico desafiador, principalmente pela falta de acometimento da medula óssea e do sangue periférico no início. O prognóstico é sombrio. O caso demonstra a dificuldade em estabelecer um diagnóstico, que depende da correlação do quadro clínico com os achados histopatológicos. Pacientes lesões cutâneas suspeitas devem ser avaliadas com biópsia com imunohistoquímica para que o diagnosticar, e assim evitar atrasos no tratamento, o que pode comprometer ainda mais o prognóstico. No nosso caso, observamos a evolução agressiva da doença, uma vez que a paciente respondia as linhas terapêuticas, mas apresentou recidiva antes que pudesse ser submetida a transplante. Conclusão: Trata-se de caso raro de Leucemia Cutis Aleucêmica, cujo diagnóstico é difícil de ser estabelecido e evolução é desfavorável apesar do tratamento quimioterápico. O transplante de medula deve ser considerado o mais rápido possível.

Breanna Palmen, Parameswaran Hari, Anita D’Souza et al.

Thushan Dhananja Gooneratne, Shervanthi Homer-Vanniasinkam, Serosha Mandika Wijeyaratne

Purpose: Exaggerated leucocyte activity is a crucial step in the pathophysiology of skeletal muscle ischemia-reperfusion injury (IRI). We tested the hypothesis that insulin, via its’ anti-leukocyte activity, attenuates skeletal muscle IRI in humans. Materials and Methods : This randomized, blinded, placebo-controlled trial was conducted in patients with skeletal muscle ischemia who required revascularization. Treatment protocols were similar among them except for the insulin group, which received an infusion of insulin at 2.5 U/h. The degree of endothelial adhesiveness; leukocyte activity and pro-inflammatory status via P-selectin, tumor necrosis factor (TNF)-alpha, and myeloperoxidase (MPO) levels in the venous effluent; and clinical outcomes were measured. Results : Twenty-four consenting patients were randomized to the insulin or control group. There were no significant differences between the two groups except for the median serum insulin level, which was higher in the insulin group (P<0.01). No serious intervention-related adverse events were observed. P-selectin (55.04-99.86 pg/mL; P<0.001), MPO (110.8-160.6 pg/mL; P<0.001), and TNF-alpha (12.16-36.01 pg/mL; P<0.001) levels demonstrated a significant increase post-reperfusion in the ‘control’ group, reaching a peak value at 2 hours post-reperfusion. The increase in all three markers from baseline was significantly diminished in the insulin group at the two-hour (P-selectin, P=0.001; MPO, P=0.001; TNF-alpha, P=0.005) and four-hour (P-selectin, P=0.003; MPO, P=0.002; TNF-alpha, P=0.01) intervals. The differences in clinical outcomes between the insulin and control groups were not statistically significant. Conclusion : In clinical practice, insulin has the potential to attenuate the severity of skeletal muscle IRI inhibiting P-selectin, MPO, and TNF-alpha levels.