KOMPLEKSNYY ANALIZ KLINIChESKOY ZNAChIMOSTI VYYaVLENIYaALLEL'NYKh VARIANTOV GENOV TsITOKINOV IL1B, IL6, IL10, TNFA IFAKTORA ROSTA VEGF V KAChESTVE GENETIChESKIKh FAKTOROV RISKARAZVITIYa OSTEOPOROZA PRI SAKhARNOM DIABETE 2 TIPA

Цель исследования. Комплексный анализ прогностической значимости выявления аллельных вариантов промоторных участков генов цитокинов в качестве генетических факторов риска развития остеопороза при сахарном диабете 2 типа. Материалы и методы. Было обследовано 625 человек. Контрольную группу составили 375 здоровых женщин без признаков остеопороза и сахарного диабета. С целью оценки роли генетических факторов при остеопорозе обследова- но 250 женщин находящихся в постменопаузальном периоде, разделенные на 3 группы: первая группа - 38 пациенток с первичным остеопорозом, вторая - 82 пациентки с остеопорозом на фоне сахарного диабета 2 типа, третья группа - 130 пациенток с сахарным диабетом 2 типа без признаков остеопороза. Группы были сравнимы по возрасту. Ис- следовались восемь полиморфизмов, локализованных в промоторных регионах генов интерлейкинов: TNFA в позициях С-863А, G-308A, G-238A, IL-1B T-31C, IL-4 C-590T, IL-6 G-174C, IL-10 C-592A, VEGFA С-2578А. Анализ исследуемых по- лиморфизмов проводился с использованием метода рестрикционного анализа продуктов амплификации. Результаты. Нами установлено, что наличие остеопороза является дискриминирующим фактором, разделяющим группу пациенток с сахарным диабетом по целому ряду генетических признаков. Группу этих признаков составили комбинации из 3-х, 4-х, 5-ти и 6-ти генотипов генов цитокинов: TNFA, IL-6, IL-1B, VEGF и IL-10. В группах больных сахарным диабетом 2 типа были проанализированы параметры, характеризующие инсулинорезистентность, эндо- телиальную дисфункцию и воспаление. У пациентов страдающих сахарным диабетом и остеопорозом отмечено до- стоверное повышение концентраций С-пептида, GLP-1 и снижение содержания GIP, лептина, PAI-1 и висфатина. В данной работе впервые описана ассоциированность уровней инсулина, резистина, лептина, глюкагона и PAI-1 с генотипами цитокинов при сахарном диабете 2 типа. Заключение. В результате исследования установлена связь развития системного остеопороза у здоровых женщин в постменопаузе и у пациенток с сахарным диабетом 2 типа с наличием определенными комбинациями аллельных вариантов генов цитокинов.