Synthèse d'oligosaccharides de sulfates de chondroitine multivalents (CS) comme nouveaux outils pour l'étude des interactions protéines-CS

Les sulfates de chondroïtine (CS) sont des macromolécules polysaccharidiques complexes appartenant à la famille des glycosaminoglycanes (GAGs). Les CS sont constitués d'une unité disaccharidique répétitive composée d'un acide D-glucuronique (D-GlcA) et d'une 2-acétamido-2-désoxy-D-galactosamine (D-GalN) et contiennent en moyenne un ou deux groupements sulfates par disaccharide. Les CS les plus courants sont les CS-A (monosulfaté en position 4 de la D-GalN), CS-C (monosulfaté en position 6 de la D-GalN) et les CS-E (disulfatés en position 4 et 6 de la D-GalN). Ils interviennent dans de nombreux processus biologiques tels que l'homéostasie tissulaire du cartilage mais également l'adhésion cellulaire ou la croissance neuronale. Une déficience dans la biosynthèse des CS ou dans leur mécanisme de reconnaissance avec certaines protéines est à l'origine de différentes pathologies comme l'ostéoporose, certains cancers ou encore la maladie d'Alzheimer. L'objectif de ce projet est de développer et de synthétiser des oligosaccharides de sulfates de chondroïtines multivalents basés sur différentes plateformes afin d'étudier les interactions protéines-CS. Notre stratégie repose sur le greffage d'oligosaccharides (du di- à l'hexasaccharide) de CS-A, CS-C ou CS-E portant un groupement azido sur l'aglycone avec différentes plateformes (aromatique ou aliphatique, protéines, cyclodextrines) fonctionnalisée par un alcyne terminal par chimie click (CuAAC) afin d'obtenir de nouveaux oligosaccharides de CS multivalents. Plusieurs oligosaccharides de CS diversement sulfatés ainsi qu'une grande librairie de CS multivalents ont été synthétisés. Les objets multivalents ainsi obtenus sont en cours de tests sur différentes protéines (lectines, cathepsines) au travers de collaborations déjà effectives.